Histamine is een stof die door het immuunsysteem van het lichaam wordt vrijgegeven uit cellen die mestcellen worden genoemd. Dit gebeurt als reactie op letsel of allergieën. Histaminereceptoren zijn de eiwitten op cellen in de hersenen, bloedvaten, longen, huid en maag die zich binden aan histamine om een ontstekingsreactie te produceren. De symptomen van de ontstekingsreactie zijn rode en waterige ogen, zwelling van het lichaam, jeuk, huiduitslag of wheal en uitbarsting van de huid, maagklachten, congestie en loopneus, samen met niezen, hoesten en kortademigheid. Histamine-blokkers of antihistaminica zijn medicijnen die de binding van histamine aan de receptoren in het lichaam voorkomen en daardoor deze symptomen remmen of verminderen. Drie soorten histaminereceptoren worden beïnvloed door deze geneesmiddelen, H1-, H2- en H3-receptoren genoemd. Terwijl H1-receptoren meer verspreid zijn in het lichaam, bevinden H2-receptoren zich grotendeels in de maag en bevinden H3-receptoren zich in de hersenen. H1-blokkers voorkomen of verminderen ernstige allergische reacties, allergie-geïnduceerde loopneus genaamd allergische rhinitis, sinuscongestie en huiduitslag. H2-blokkers verminderen maagzuurgerelateerde aandoeningen zoals zure reflux, gastro-oesofageale refluxziekte of GERD genoemd, waarbij zuur of voedsel terug uit de maag in de keel komt en maagzweren, die zweren in de maagwand zijn als gevolg van overmatige secretie van maagzuur. H3-blokkers worden nog steeds bestudeerd in aandoeningen waarbij de hersenen en slaap betrokken zijn. (zie referenties 5, 7 en 9).
Histamine H1-receptor blokkers van de eerste generatie
Om allergiesymptomen te verlichten, werden de eerste generatie H1-blokkers ontwikkeld, beginnend met het medicijn difenhydramine (Benadryl). Andere medicijnen in deze klasse zijn chloorfeneramine (Chloor-trimeton) en hydroxyzine (Vistaril). H1-receptorblokkers werken bij het voorkomen van sinuscongestie, seizoensgebonden allergieën, misselijkheid, jeuk en de wheal- en flare-reactie van de huid. Bovendien wordt intraveneus of injecteerbaar difenhydramine vaak gebruikt in het ziekenhuis om ernstige allergische reacties zoals anafylaxie te behandelen.. De bijwerkingen van deze medicijnen zijn slaperigheid, maagklachten, verhoogde hartslag, droge mond, wazig zien en verwarring. Een andere klasse geneesmiddelen die H1-receptoren blokkeren zijn de tricyclische antidepressiva of TCA's, meestal gebruikt om depressie te behandelen. Doxepin (Silenor) is bijvoorbeeld een TCA die vanwege de bijwerking van sedatie vaak wordt gebruikt om slapeloosheid te behandelen. (Ref 3, 4 en 6)
Histamine H1-receptor blokkers van de tweede en derde generatie
De tweede generatie H1-receptorantagonisten werd ontwikkeld om de slaperige effecten van de eerste klasse te voorkomen. Deze antihistaminica hebben dezelfde werking als de eerste generatie, maar staan bekend om minder slaperigheid overdag, een droge mond en verwarring. Gebruikt om seizoensgebonden allergiesymptomen overdag te behandelen, zijn leden van deze klasse loratidine (Claritin), cetirizine (Zyrtec) en de oogdruppels olopatadine oftalmisch (Pataday). Volgens een artikel gepubliceerd in het "Journal of Allergy and Clinical Immunology" in april 2004, heeft de derde generatie H1-blokkers nog minder effecten op de hersenen dan zelfs de tweede generatie en een grotere blokkering door histamine-afgifte uit mestcellen. Deze klasse van medicijnen is gemaakt van de tweede generatie in vormen genaamd metabolieten, die gemakkelijker door het lichaam te gebruiken zijn. Metabolieten zijn bijproducten van medicijnen die door het lichaam in de cellen zijn afgebroken. Sommige van de medicijnen in deze klasse zijn levocetirizine (Xyzal) die afkomstig is van cetirizine, desloratadine (Clarinex) de metaboliet van loratadine en fexofenadine (Allegra) die is ontwikkeld op basis van terfenadine dat niet meer op de markt is. (Zie ref 2, 3, 4, 6, 9)
Histamine H2-receptor blokkers
Terwijl H1-receptoren zich in de hersenen, bloedvaten, huid- en luchtwegen bevinden, worden H2-receptoren grotendeels in de maagwand aangetroffen. Stimulatie van H2-receptoren signaleert cellen in de maagwanden om maagzuren af te scheiden. H2-blokkers zijn specifiek ontworpen om de afscheiding van deze zuren te verlagen en de symptomen van brandend maagzuur te verlichten en om GERD of maagzweren te voorkomen. Omdat ze geen onmiddellijke effecten hebben, kunnen deze medicijnen 60 tot 90 minuten duren voordat ze werken, en zelfs dan zullen de symptomen mogelijk pas 2 weken verdwijnen. (Zie 5 en 9). Inbegrepen in deze groep zijn de geneesmiddelen ranitidine (Zantac), nizatidine (Axid AR), cimetidine (Tagamet) en famotidine (Pepcid AC). (Zie ref 5 en 9). Bijwerkingen van deze medicijnen bestaan uit hoofdpijn, diarree en duizeligheid. (Zie ref 5).
Histamine H3-receptorblokkers
H3-receptoren bevinden zich in de hersenen en bleken geassocieerd te zijn met waakzaamheid. Thiaperamide was de eerste H3-blocker die werd gemaakt, maar bleek al snel giftig te zijn voor de lever en werd vervangen door pitolisant. Volgens een artikel gepubliceerd in het "British Journal of Pharmacology" in januari 2011, heeft deze klasse geneesmiddelen een groot potentieel voor gebruik in omstandigheden die de slaap-waakcyclus beïnvloeden, zoals narcolepsie, een slaapstoornis die wordt gekenmerkt door plotselinge slaapaanvallen overdag, en De ziekte van Parkinson, een progressieve degeneratieve aandoening van de hersenen die beweging, vermoeidheid en geheugen beïnvloedt. (Zie ref 7). Deze medicijnen worden nog steeds nader bestudeerd.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Als een vrouw borstvoeding geeft of zwanger is, moet ze contact opnemen met haar arts voordat ze een van deze medicijnen gebruikt. Voorzichtigheid is geboden bij mensen met nier- en leverproblemen voordat antihistaminica worden gebruikt. Als er symptomen van allergieën zoals uitslag, pijn op de borst, zwelling van de keel of het gezicht en kortademigheid optreden bij het nemen van deze medicijnen, moet een persoon onmiddellijk contact opnemen met zijn zorgverlener.
